上海三维生物技术有限公司

 
安柯瑞

头颈部肿瘤:

病例选择:原发灶、临床晚期或复发的伴有颈部淋巴结转移的患者
用法用量:原发灶或颈部淋巴结局部瘤内注射,第1-5天 安柯瑞1-3支/日,联合放化疗,21天/周期,建议2~5周期

肝 癌:

病例选择:临床或病理确诊的肝脏原发性或转移性肿瘤

 

用法用量:

术中:手术区域灌注或残余灶瘤内注射3支
介入:经肝动脉灌注 3支,14天/周期,建议2~5周期
肝内注射:B超引导下经皮肝穿瘤内注射 3支,14天/周期,建议2~5周期

胰 腺 癌:

病例选择:无法根治胰腺癌或手术后复发
用法用量:超声内镜引导下局部瘤内注射,安柯瑞3支 联合吉西他滨静脉化疗,28天/周期,建议2-5个周期

肺 癌:

病例选择:晚期非小细胞肺癌,CT提示有可注射病灶
用法用量:B超或CT引导下经皮肺穿瘤内注射,第1、8天安柯瑞3支;第4天联合化疗;21天/周期,建议2~5周期

恶性胸腹水:

病例选择:晚期肿瘤伴恶性胸、腹腔积液
用法用量:胸、腹腔灌注,第1、4天安柯瑞3支,可局部联合化疗药物腔内灌注,14天/周期,共2-5个周期

I、II、III期临床研究:

I期临床试验

I期临床试验在中山大学附属肿瘤防治中心进行,在15例受试者中进行了剂量爬坡试验,受试者为无常规有效治疗方法,或经常规疗法失败或复发,或坚决拒绝现有常规治疗的患者。受试者瘤种为黑色素瘤(2例)、头颈部鳞癌(2例)、阴茎鳞癌(1例)、甲状腺癌(2例)、卵巢癌(1例)、平滑肌肉瘤(1例)、滑膜肉瘤(1例)、鼻咽癌(1例)、皮肤癌(1例)、乳腺癌(2例)和神经母细胞瘤(1例)。第一例患者只进行1次5.0107vp瘤内注射,其他患者分为5个不同剂量组:5.0107vp/日、5.0109vp/日、5.01010vp/日、5.01011vp/日和最大剂量1.5×1012vp/日,每日1次,连续5天瘤内注射,观察21天,从低剂量开始进行爬坡试验,未观察到剂量限制性毒性,未能确定最大耐受剂量。主要不良反应为注射局部反应、发热和流感样症状。推荐II期临床研究剂量为5.0×1011vp/日,连续5天瘤内注射。

 

II期临床试验

II期临床试验为多中心、开放临床试验,在中山大学附属肿瘤防治中心、江苏省肿瘤医院、大连医科大学附属第二医院、广西医科大学附属肿瘤医院、华西医科大学附属肿瘤医院、第三军医大学附属新桥医院、中国人民解放军总医院、第二军医大学附属长征医院、天津医科大学附属肿瘤医院和浙江医科大学附属第二医院、上海第二医科大学附属瑞金医院和复旦大学附属肿瘤医院等12个研究单位进行。本品以5.0×1011vp /日、连续5天瘤内注射、21天为1个周期,最多5个周期的治疗方案,对106例难治性肿瘤患者进行了治疗,患者包括13个病种,分别为头颈部肿瘤(54例)、乳腺癌(13例)、肺癌(8例)、黑色素瘤(3例)、恶性胸腹水(7例)、卵巢癌(3例)、胃癌(6例)、直肠癌(6例)、横纹肌肉瘤(1例)、淋巴瘤(2例)、软骨肉瘤(1例)、软组织肉瘤(1例)和脊索瘤(1例)。将客观疗效作为主要观察指标,采用WHO疗效标准作为判断标准,结果显示,包括鼻咽癌在内的头颈部鳞癌中单药组29例,其中CR(2例),PR(2例),MR(1例)、SD(17例)和PD(1例),有效率为13.8%;联合用药组25例,其中CR(2例),PR(4例),MR(1例)、SD(15例)和PD(2例),有效率为24%。

 

III期临床试验

III期临床试验为多中心、开放、随机、平行对照的临床试验,在中山大学附属肿瘤防治中心、大连医科大学附属第一医院、大连医科大学附属第二医院、广西医科大学附属肿瘤医院、天津医科大学附属肿瘤医院、第三军医大学附属新桥医院、四川大学附属华西医院、江苏省肿瘤医院、浙江大学附属第二医院、上海第二医科大学附属新华医院、浙江省肿瘤医院、四川省肿瘤医院和郑州大学医学院附属第一医院等13个研究单位进行。对160例头颈~食管鳞癌患者进行了治疗,患者分别为鼻咽癌(91例)、食管癌(16例)、舌癌(7例)、转移性鳞癌(6例)、颈部鳞癌(2例)、喉癌(11例)、腭癌(4例)、唇癌(1例)、会厌癌(1例)、牙龈癌(9例)、口底癌(3例)、颊癌(2例)、颌下腺癌(1例)、肺鳞癌(2例)、甲状腺癌(1例)、鼻窦癌(1例)、鼻腔癌(1例)和腭部腺样囊腺癌(1例)。本试验将局部肿瘤的客观疗效即肿瘤客观有效率作为主要评定指标,肿瘤进展时间作为次要评定指标。具体方案为,本品5.0×1011~1.5×1012vp/日瘤内注射,联合静脉内注射5-FU(500mg/m2)和顺铂(20mg/m2),连续5天,21天为1个周期,共进行2~4周期,与单纯上述化疗进行对照。结果显示,本品联合化疗组,可评价受试者52例(均为一线病例,其中鼻咽癌37例),其中CR(6例)、PR(35例)、MR(1例)、SD(9例)和PD(1例),有效率为78.8%;单纯化疗组,可评价受试者53例(均为一线病例,其中鼻咽癌32例),其中CR(2例)、PR(19例)、MR(5例)、SD(24例)和PD(3例),有效率为39.6%,两组之间疗效有显著差异(p<0.01),其中本品联合化疗治疗鼻咽癌组中CR(6例)、PR(26例)、SD(5例),有效率为86.5%,单纯化疗组中CR(2例)、PR(17例)、MR(3例)、SD(9例)和PD(1例),有效率为59.4%,两组之间疗效有显著差异(p<0.05)。

头颈部肿瘤:

基因工程腺病毒(H101 ) 瘤内注射联合化疗治疗鼻咽癌的疗效观察.中国肿瘤临床,2005, 32(19):1096-1099

〔摘要〕目的:观察瘤内注射基因工程腺病毒 (H101) 联合化疗治疗鼻咽癌的近期疗效和不良反应。方法:符合入选标准的鼻咽癌患者 5 4例,给予H101瘤内注射,每天一次,每次一支( 5 × 1 011病毒颗粒/0.5 m1 ),连 续 5天,同时联合 P F方案( DDP2 0 mg/m 2静滴,d1~5, 5-F U 5 0 0 mg/m 2静 滴,d1~5) 或 AF方案( ADM 5 0 mg/m 2静注 d l;5 - F U 500 mg/m 2静 滴,dl~5 ) 化疗,2 1天为一周期,所有患者均接受 2个周期的治疗。结果:在可评价的5 4例患者中注射病灶的总有效率为7 7 .7 %,其中CR 1 0例,P R 32例。主要不良反应为注射部位局部疼痛2 0 .4 %,非感染性发热4 0 .7 %,流感样症状 9.3%,未见严重不良事件。结论:在全身化疗的同时瘤内注射基因工程腺病毒( H1 0 1 ) 对鼻咽癌有明确的治疗作用,不良反应低,易为患者接受。

放疗联合化疗及瘤内注射EIB缺失腺病毒(H101)综合治疗鼻咽癌的临床研究. 肿瘤,2006, 26(5):453-455

[摘要] 目的:观察放疗联合化疗及瘤内注射EIB缺失腺病毒(H101)综合治疗鼻咽癌的近期疗效和不良反应。方法:符合入选标准的56例鼻咽癌患者先行化疗和同期颈部肿瘤瘤内注射H101,每天1次,每次1支(5×1011病毒颗粒数/0.5 mL),连续5天,化疗用PF方案(DDP 20mg/m2 静滴,d1~d5,5-FU 500mg/m 2。静滴,d1~d5),21天为1疗程。连续2疗程后进行放疗。结果:56例鼻咽癌患者放疗结束时肿瘤消退率为71.4% ,好转率为28.6%。放疗后3个月肿瘤消退率为100%。放疗后6个月有2例颈部肿瘤复发。不良反应为注射部位局部疼痛19.6%,非感染性发热41.7%,流感样症状8.9%,白细胞下降42.9%,恶心呕吐33.9%,口腔黏膜损害100%。结论:放疗联合化疗及基因治疗鼻咽癌有明确的近期疗效,毒副反应轻,可望成为鼻咽癌新的综合治疗模式,远期疗效有待进一步观察。

基因工程腺病毒(H101)瘤内注射联合化疗治疗头颈部及食管鳞癌的III期临床研究.癌症,2004,23(12):1666-1670

【摘要】背景与目的:H101是利用基因重组技术得到的一种删除了E1B 部分基因片段的溶瘤腺病毒,其在一定剂量范围内对肿瘤有明显的抑制作用。本研究目的是比较H101瘤内注射联合顺铂(cisplantin,DDP)+5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)或阿霉素(adriamycin,ADM)+5-FU方案化疗与单纯化疗对头颈、食管鳞癌的治疗效果及毒副作用。方法:160例入选患者,根据过去化疗史分别选定不同化疗方案。未用过PF方案化疗或用过PF方案有效者采用PF方案化疗,已用过PF方案无效者则采用AF方案化疗。采用多中心随机对照分组,分别加用(A组)或不加用(B 组)肿瘤浅表病灶内注射H101。两组均为21天一个周期,所有患者至少接受2个周期的治疗。结果:完全符合方案标准的病例123例,A1组(PF+H101)有效率为78.8%,B1组(PF only)为39.6%,A2组(AF+H101)为50%(7/14),B2组(AF only)50%(2/4)。A1B2组间以及A1+A2、B1+B2组间疗效差异有显著性(P=0.000)。45.7%病例出现轻~中度发热,28.3%出现注射局部反应,9.8%出现流感样症状。结论:H101注射液瘤内局部注射联合化疗的客观有效率比单纯化疗组高,显示H101瘤内注射对于头颈、食管鳞癌具有明确的治疗作用,且具有较高的安全性。

P14ARF、突变型p53基因表达与H101治疗头颈部鳞癌疗效的关系. 广西医科大学学报,2006,23(3):444-446

〔摘要〕目的:通过对肿瘤组织P14ARF、突变型p53基因蛋白表达状态与E1B-55K缺陷型腺病毒(简称H101)治疗头颈部鳞癌疗效关系研究,进一步探讨H101基因治疗的作用机制。方法:应用免疫组化法对36例H101治疗的晚期头颈部鳞癌病例进行肿瘤组织P14ARF、突变型p53基因蛋白进行检测,分析肿瘤组织P14ARF、突变型p53基因蛋白表达与H1OlI临床疗效的关系。结果:突变型p53和P14ARF基因蛋白在36例头颈部鳞癌中总阳性表达率分别为55.6 (20/36)和44.4 (16/36)。突变型p53 +P14ARF (即P14ARF基因蛋白无缺失)患者均无有效病例;突变型p53一+P14ARF一(即P14ARF基因蛋白有缺失)患者8例中有4例有效(P>O.05)。结论:对于p53基因无突变的恶性肿瘤,P14ARF基因异常可能是H101能在肿瘤细胞内有效复制并杀死肿瘤细胞的一个重要影响因素。

基因工程改造腺病毒治疗头颈部- 食管鳞癌Ⅲ期临床研究. 广西医学,2006,28(10),1539-1549

[摘要]目的 探讨基因工程改造腺病毒(H101) 局部注射治疗头颈部- 食管鳞癌的疗效和安全性。方法 分治疗组(A1,A2) 和对照组(B1,B2) ,A1组:H101 + PF;B1组:PF;A2组:H101+AF;B2组:AF。结果 A1组共8例,CR 1例,PR 6例,SD 1例; B1组共6例,CR 1例,PR 1例,MR 1例,SD 3例;A2组共2例,均为SD;B2组共2例,MR 1例,SD 1 例。结论 H101对头颈部肿瘤有较好的疗效,且毒副反应较低,易为病人接受。

肝 癌:

溶瘤病毒在肝癌介入治疗中的应用. 介入放射学杂志,2007, 16(3), 206-208

[摘要] 对于原发性肝癌,传统治疗模式疗效有限,基因治疗代表肿瘤治疗的发展方向。溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒,依靠病毒本身特异性在肿瘤细胞内的复制杀死并裂解肿瘤细胞。在溶瘤病毒的导入途径上,通常采取瘤内注射、经供血动脉注入的方法,而介入治疗技术正好能满足这一要求。 因此,将溶瘤病毒和介入治疗技术有机地结合起来,有望在肝癌的治疗中取得突破。

胰 腺 癌:

超声内镜引导基因重组人溶瘤腺病毒植入治疗晚期胰腺癌初步研究.中华消化内镜杂志,2008,25(7):341-346

【摘要】目的 探讨EUS引导基因重组人5型腺病毒H101植入联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的安全性及其临床价值。方法 自2007年5月一12月,共6例晚期胰腺癌患者于EUS引导下将H101分3点注入瘤体内,第2、9、16天行吉西他滨全身化疗,1个月为1个周期,共2个周期。采用计算机三维重建及灌注成像技术观察肿瘤体积改变及瘤体内部血流灌注情况,记录I临床指标的改善、不良反应及并发症等。结果6例患者均按预定计划完成治疗,其中5例肿瘤体积较治疗前不同程度缩小(18.21%一38.65%),但差异无统计学意义(P=0.078)。l例肝脏转移灶明显缩小。灌注成像显示治疗后2周平均通过时间较治疗前明显延长(P=0.049),血流量、血容量及表面通透性呈有利改变。2例卡诺夫斯基量表评分提高,3例疼痛评分明显下降。3例患者已死亡(生存期分别为2.5、2.5、3个月),3例仍存活患者生存期分别为3、5、10个月。不良反应主要为发热和流感样症状,1例患者发生轻症胰腺炎。结论结果初步提示EUS引导基因重组人5型腺病毒植入治疗晚期胰腺癌临床安全、可行,与吉西他滨联合具有潜在缩小肿瘤体积、破坏肿瘤血供及改善患者生存质量的作用。

肺 癌:

H101溶瘤腺病毒联合长春瑞滨/顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌. 肿瘤,2006,26(7):613-617

〔摘要〕目的:探讨溶瘤腺病毒H101瘤内注射联合长春瑞滨/顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。方法:病理学或细胞学确诊的初治NSCLC患者随机接受经皮肺穿刺瘤内注射H101 1.5×1012病毒颗粒联合NP方案化疗(A组)或单纯NP方案化疗(B组)。治疗2个周期后进行一次评价疗效,随访无进展生存时间(TTP)和生存期。结果:A组19例可评价患者中,总体疗效部分缓解(PR)5例,疾病稳定(SD)10例,疾病进展(PD)4例;B组可评价17例中,PR 3例,SD 9例和PD 5例。第1次评价疗效时,A组PD 1例,而B组PD 5例,B组治疗失败率显著高于A组(P<0.05)。2组生存曲线几乎相似,但A组6月、9月和1年生存率均要稍高于B组;A组中位TTP时间也较B组有所延长。A组副反应中,除了非感染发热外,其他不良反应与B组相似。A 组有2例发生轻度气胸。结论:经皮肺穿刺瘤内注射H101联合NP方案治疗晚期NSCLC是可行、安全与有效的。

恶性胸腹水:

基因工程腺病毒注射液联合IL-2、卡铂治疗癌性胸腹水疗效分析

[摘要] 目的:探索基因工程腺病毒注射液(H101)与IL-2、卡铂治疗癌性胸腹水的疗效和不良反应。方法:对10例恶性肿瘤并发胸腹水患者用H101、IL-2、卡铂联合腔内注射治疗癌性胸腹水。结果:10例患者中总有效率(CR+PR)达90%,其中包括CR 30%。本组患者除轻中度发热外无明显毒副反应。结论:H101、IL-2、卡铂联合腔内注射疗法是治疗癌性胸腹水较为有效的方法之一。

基础研究

 基础研究 E1B55kDa缺陷型腺病毒对人肝癌细胞的杀伤研究
基因工程腺病毒H101生物学分布研究
膀胱癌细胞CAR的表达对E1B缺失腺病毒抗瘤活性的影响
基因工程腺病毒H101逆转A549DDP细胞对顺铂耐药性的实验研究
溶瘤病毒联合丝裂霉素对膀胱癌细胞体内外杀伤的实验研究
增殖选择性腺病毒体外净化造血干细胞的研究

临床研究

 临床研究 基因工程腺病毒注射液联合IL-2、卡铂治疗癌性胸腹水疗效分析
E1B缺失腺病毒瘤内注射治疗恶性肿瘤的安全性研究
瘤内注射E1B缺失腺病毒(H101)和化疗联合治疗恶性肿瘤的II临床试验
基因工程腺病毒(H101)瘤内注射联合化疗治疗头颈部及食管鳞癌的III期临床研究
基因工程腺病毒(H101)瘤内注射联合化疗治疗鼻咽癌的疗效观察
H101溶瘤腺病毒联合长春瑞滨/顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌
P14ARF、突变型p53基因表达与H101治疗头颈部鳞癌疗效的关系
p53基因表达与H101治疗恶性肿瘤疗效的关系
放疗联合化疗及瘤内注射EIB缺失腺病毒(H101)综合治疗鼻咽癌的临床研究
基因工程改造腺病毒治疗头颈部_食管鳞癌Ⅲ期临床研究
溶瘤病毒H101结合局部加热治疗对转移肿瘤病灶的远端效应
溶瘤病毒在肝癌介入治疗中的应用
超声内镜引导基因重组人溶瘤腺病毒植入治疗晚期胰腺癌初步研究
溶瘤腺病毒治疗膀胱癌研究进展

国外研究

 国外研究 一种能在p53缺陷型人肿瘤细胞中选择性复制的腺病毒突变株
一种E1B基因减弱的腺病毒ONYX-015导致了肿瘤特异性细胞裂解,其抗肿瘤疗效可被标准化疗药物增强
ONXY-015,一个潜在的抗癌腺病毒,它在肿瘤细胞中的复制与p53状态无关
P53依赖性细胞死亡或凋亡对于腺病毒的有效感染是必需的
ONYX-015腺病毒和化疗对于复发头颈部鳞癌前瞻性II期临床试验
ONYX-015在肺癌细胞系以及肺癌病人原代培养细胞中和化疗的协同作用
E1B55k和p53粘合的腺病毒有效诱导细胞死亡
E1B-55kD基因删除腺病毒ONYX-015在晚期头颈癌病人p53突变肿瘤中的选择性复制和溶瘤作用的II期临床试验
E1B减弱腺病毒ONYX-015的I期临床试验,对复发头颈部癌症患者瘤内给药
ONYX-015体内抗肿瘤活性受p53状态所影响并因放疗而增强
选择复制性腺病毒ONYX-015瘤内给药联合顺铂和5-fu治疗患者复发头颈部癌症的对照试验
一个选择复制型腺病毒和基于顺铂的化疗联合应用的效果:决定于顺序而不是P53的功能状态或是给药途径
p14ARF调控ONYX-015对于含有野生型p53的间皮瘤细胞裂解效果
一个选择复制型腺病毒ONYX-015对复发头颈部癌瘤内给药的II期临床试验
E1B-55kD基因删除腺病毒ONYX-015(dl1520)每三周从第1天到第5天腹腔内注射治疗复发性难治性上皮性卵巢癌的I期临床试验
E1B-55kD删除腺病毒ONYX-015的溶瘤活性在异种移植人恶性脑胶质瘤中不依赖于细胞p53状态
E1B基因缺失腺病毒ONYX-015诱导人甲状腺未分化癌细胞死亡
肝动脉灌注选择复制型溶瘤病毒dl1520的II期临床实验――病毒,免疫和临床研究终点
抗肿瘤腺病毒ONYX-015复制性不是p53和p14ARF肿瘤抑制因子所控制
一种采用同源重组技术以获得肿瘤特异性复制的新型腺病毒载体
CI-1042静脉给药治疗转移性结直肠癌患者的II期临床试验
ONYX-015 Enhances Radiation-Induced Death of Human Anaplastic Thyroid Carcinoma Cells
Replication of an E1B 55-Kilodalton Protein-Deficient Adenovirus (ONYX-015) Is Restored by Gain-of-Function Rather than Loss-of-Function p53 Mutants
Topical ONYX-015 in the Treatment of Premalignant Oral Dysplasia Another Role for the Cold Virus
减弱的腺病毒ONYX-015作为漱口水治疗用于癌前口腔异常增生
瘤内内窥超声注射ONYX-015和静脉注射吉西他滨治疗不可切除性胰腺癌的I II期临床试验
溶瘤腺病毒ONYX-015对肝胆肿瘤患者病灶内给药II期临床试验以及和p53相关性研究
修饰的嵌合腺病毒ONYX-015在来源于患者胆囊癌移植的肿瘤和基质细胞中持久性复制
一个前体药物方案,使用基于ONYX-015复制病毒来传递兔羧酸酯酶进肿瘤细胞用来转换CPT-11成SN-38
一种广泛适用的,个性化的,热休克蛋白介导的溶瘤疫苗
与病毒转录调控元件的隔离增强了腺病毒载体肝细胞瘤特异性基因表达
一个关于E1B减弱腺病毒ONYX-015在辅助治疗中注射入复发恶性胶质瘤瘤周区域的开放式,剂量增大,多研究机构的I期临床试验
The dl1520 Virus Is Found Preferentially in Tumor Tissue after Direct Intratumoral Injection in Oral Carcinoma
晚期癌症病人联合化疗瘤内注射重组腺病毒H101
晚期病毒RNA出核,而不是p53失活,决定了ONYX-015的肿瘤选择性
治疗胰腺癌的新策略:溶瘤病毒疗法
Effects of Febrile Temperature on Adenoviral Infection and Replication Implications for Viral Therapy of Cancer
热休克表现出E1B-55K晚期功能并选择性使抗性肿瘤细胞对ONYX-015溶瘤病毒疗法敏感
溶瘤病毒疗法-临床经验
溶瘤腺病毒-选择性针对肿瘤细胞
溶瘤性腺病毒H101的长期毒性
细胞的不凋亡导致删除E1B的腺病毒在p53缺陷型肺癌细胞中的复制
新进展:溶瘤病毒和肿瘤之间的战争
Gene Therapy for Cancer Treatment Past, Present and Future
腺病毒E1B-55kD蛋白对于正常人成纤维细胞mRNA出核调节和有效进入感染晚期都是必需的
正常人肺细胞基因表达情况受到病毒E1B的影响
中国的溶瘤腺病毒临床试验
 
 
 
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