上海三维生物技术有限公司

 
安柯瑞

头颈部肿瘤:

病例选择:临床晚期或复发的伴有颈部淋巴结转移的患者
用法:原发灶或颈部淋巴结局部瘤内注射
用量:第1-5天 安柯瑞1-3支/日,联合放化疗,21天/周期,建议2~5周期

肝 癌:

病例选择:临床或病理确诊的肝脏原发性或转移性肿瘤

 

用法用量:

术中:手术区域残端注射2-3支
介入:经肝动脉灌注2-3支,21天/周期,2~5周期
肝内:经皮肝穿瘤内注射2-3支,21天/周期,建议2~5周期

胰 腺 癌:

病例选择:无手术指征的晚期或复发胰腺癌
用法:EUS引导下瘤内注射
用量:安柯瑞3支,联合吉西他滨静脉化疗,28天/周期,建议2~5周期

宫 颈 癌:

病例选择:晚期宫颈癌患者
用法:直视下瘤体内多点注射
用量:安柯瑞2-3支/次,2次/周,联合放化疗,21天/周期,建议2~5周期

恶性胸腹水:

病例选择:晚期肿瘤伴恶性胸、腹腔积液
用法:单药或联合化疗药物胸、腹腔内灌注
用量:安柯瑞2-3支/次,2次/周,21天/周期,建议2~5周期

I、II、III期临床研究:

I期临床试验

I期临床试验在中山大学附属肿瘤防治中心进行,在15例受试者中进行了剂量爬坡试验,受试者为无常规有效治疗方法,或经常规疗法失败或复发,或坚决拒绝现有常规治疗的患者。受试者瘤种为黑色素瘤(2例)、头颈部鳞癌(2例)、阴茎鳞癌(1例)、甲状腺癌(2例)、卵巢癌(1例)、平滑肌肉瘤(1例)、滑膜肉瘤(1例)、鼻咽癌(1例)、皮肤癌(1例)、乳腺癌(2例)和神经母细胞瘤(1例)。第一例患者只进行1次5.0107vp瘤内注射,其他患者分为5个不同剂量组:5.0107vp/日、5.0109vp/日、5.01010vp/日、5.01011vp/日和最大剂量1.5×1012vp/日,每日1次,连续5天瘤内注射,观察21天,从低剂量开始进行爬坡试验,未观察到剂量限制性毒性,未能确定最大耐受剂量。主要不良反应为注射局部反应、发热和流感样症状。推荐II期临床研究剂量为5.0×1011vp/日,连续5天瘤内注射。

 

II期临床试验

II期临床试验为多中心、开放临床试验,在中山大学附属肿瘤防治中心、江苏省肿瘤医院、大连医科大学附属第二医院、广西医科大学附属肿瘤医院、华西医科大学附属肿瘤医院、第三军医大学附属新桥医院、中国人民解放军总医院、第二军医大学附属长征医院、天津医科大学附属肿瘤医院和浙江医科大学附属第二医院、上海第二医科大学附属瑞金医院和复旦大学附属肿瘤医院等12个研究单位进行。本品以5.0×1011vp /日、连续5天瘤内注射、21天为1个周期,最多5个周期的治疗方案,对106例难治性肿瘤患者进行了治疗,患者包括13个病种,分别为头颈部肿瘤(54例)、乳腺癌(13例)、肺癌(8例)、黑色素瘤(3例)、恶性胸腹水(7例)、卵巢癌(3例)、胃癌(6例)、直肠癌(6例)、横纹肌肉瘤(1例)、淋巴瘤(2例)、软骨肉瘤(1例)、软组织肉瘤(1例)和脊索瘤(1例)。将客观疗效作为主要观察指标,采用WHO疗效标准作为判断标准,结果显示,包括鼻咽癌在内的头颈部鳞癌中单药组29例,其中CR(2例),PR(2例),MR(1例)、SD(17例)和PD(1例),有效率为13.8%;联合用药组25例,其中CR(2例),PR(4例),MR(1例)、SD(15例)和PD(2例),有效率为24%。

 

III期临床试验

III期临床试验为多中心、开放、随机、平行对照的临床试验,在中山大学附属肿瘤防治中心、大连医科大学附属第一医院、大连医科大学附属第二医院、广西医科大学附属肿瘤医院、天津医科大学附属肿瘤医院、第三军医大学附属新桥医院、四川大学附属华西医院、江苏省肿瘤医院、浙江大学附属第二医院、上海第二医科大学附属新华医院、浙江省肿瘤医院、四川省肿瘤医院和郑州大学医学院附属第一医院等13个研究单位进行。对160例头颈~食管鳞癌患者进行了治疗,患者分别为鼻咽癌(91例)、食管癌(16例)、舌癌(7例)、转移性鳞癌(6例)、颈部鳞癌(2例)、喉癌(11例)、腭癌(4例)、唇癌(1例)、会厌癌(1例)、牙龈癌(9例)、口底癌(3例)、颊癌(2例)、颌下腺癌(1例)、肺鳞癌(2例)、甲状腺癌(1例)、鼻窦癌(1例)、鼻腔癌(1例)和腭部腺样囊腺癌(1例)。本试验将局部肿瘤的客观疗效即肿瘤客观有效率作为主要评定指标,肿瘤进展时间作为次要评定指标。具体方案为,本品5.0×1011~1.5×1012vp/日瘤内注射,联合静脉内注射5-FU(500mg/m2)和顺铂(20mg/m2),连续5天,21天为1个周期,共进行2~4周期,与单纯上述化疗进行对照。结果显示,本品联合化疗组,可评价受试者52例(均为一线病例,其中鼻咽癌37例),其中CR(6例)、PR(35例)、MR(1例)、SD(9例)和PD(1例),有效率为78.8%;单纯化疗组,可评价受试者53例(均为一线病例,其中鼻咽癌32例),其中CR(2例)、PR(19例)、MR(5例)、SD(24例)和PD(3例),有效率为39.6%,两组之间疗效有显著差异(p<0.01),其中本品联合化疗治疗鼻咽癌组中CR(6例)、PR(26例)、SD(5例),有效率为86.5%,单纯化疗组中CR(2例)、PR(17例)、MR(3例)、SD(9例)和PD(1例),有效率为59.4%,两组之间疗效有显著差异(p<0.05)。

头颈部肿瘤:

基因工程腺病毒(H101 ) 瘤内注射联合化疗治疗鼻咽癌的疗效观察.中国肿瘤临床,2005, 32(19):1096-1099

〔摘要〕目的:观察瘤内注射基因工程腺病毒 (H101) 联合化疗治疗鼻咽癌的近期疗效和不良反应。方法:符合入选标准的鼻咽癌患者 5 4例,给予H101瘤内注射,每天一次,每次一支( 5 × 1 011病毒颗粒/0.5 m1 ),连 续 5天,同时联合 P F方案( DDP2 0 mg/m 2静滴,d1~5, 5-F U 5 0 0 mg/m 2静 滴,d1~5) 或 AF方案( ADM 5 0 mg/m 2静注 d l;5 - F U 500 mg/m 2静 滴,dl~5 ) 化疗,2 1天为一周期,所有患者均接受 2个周期的治疗。结果:在可评价的5 4例患者中注射病灶的总有效率为7 7 .7 %,其中CR 1 0例,P R 32例。主要不良反应为注射部位局部疼痛2 0 .4 %,非感染性发热4 0 .7 %,流感样症状 9.3%,未见严重不良事件。结论:在全身化疗的同时瘤内注射基因工程腺病毒( H1 0 1 ) 对鼻咽癌有明确的治疗作用,不良反应低,易为患者接受。

放疗联合化疗及瘤内注射EIB缺失腺病毒(H101)综合治疗鼻咽癌的临床研究. 肿瘤,2006, 26(5):453-455

[摘要] 目的:观察放疗联合化疗及瘤内注射EIB缺失腺病毒(H101)综合治疗鼻咽癌的近期疗效和不良反应。方法:符合入选标准的56例鼻咽癌患者先行化疗和同期颈部肿瘤瘤内注射H101,每天1次,每次1支(5×1011病毒颗粒数/0.5 mL),连续5天,化疗用PF方案(DDP 20mg/m2 静滴,d1~d5,5-FU 500mg/m 2。静滴,d1~d5),21天为1疗程。连续2疗程后进行放疗。结果:56例鼻咽癌患者放疗结束时肿瘤消退率为71.4% ,好转率为28.6%。放疗后3个月肿瘤消退率为100%。放疗后6个月有2例颈部肿瘤复发。不良反应为注射部位局部疼痛19.6%,非感染性发热41.7%,流感样症状8.9%,白细胞下降42.9%,恶心呕吐33.9%,口腔黏膜损害100%。结论:放疗联合化疗及基因治疗鼻咽癌有明确的近期疗效,毒副反应轻,可望成为鼻咽癌新的综合治疗模式,远期疗效有待进一步观察。

基因工程腺病毒(H101)瘤内注射联合化疗治疗头颈部及食管鳞癌的III期临床研究.癌症,2004,23(12):1666-1670

【摘要】背景与目的:H101是利用基因重组技术得到的一种删除了E1B 部分基因片段的溶瘤腺病毒,其在一定剂量范围内对肿瘤有明显的抑制作用。本研究目的是比较H101瘤内注射联合顺铂(cisplantin,DDP)+5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)或阿霉素(adriamycin,ADM)+5-FU方案化疗与单纯化疗对头颈、食管鳞癌的治疗效果及毒副作用。方法:160例入选患者,根据过去化疗史分别选定不同化疗方案。未用过PF方案化疗或用过PF方案有效者采用PF方案化疗,已用过PF方案无效者则采用AF方案化疗。采用多中心随机对照分组,分别加用(A组)或不加用(B 组)肿瘤浅表病灶内注射H101。两组均为21天一个周期,所有患者至少接受2个周期的治疗。结果:完全符合方案标准的病例123例,A1组(PF+H101)有效率为78.8%,B1组(PF only)为39.6%,A2组(AF+H101)为50%(7/14),B2组(AF only)50%(2/4)。A1B2组间以及A1+A2、B1+B2组间疗效差异有显著性(P=0.000)。45.7%病例出现轻~中度发热,28.3%出现注射局部反应,9.8%出现流感样症状。结论:H101注射液瘤内局部注射联合化疗的客观有效率比单纯化疗组高,显示H101瘤内注射对于头颈、食管鳞癌具有明确的治疗作用,且具有较高的安全性。

P14ARF、突变型p53基因表达与H101治疗头颈部鳞癌疗效的关系. 广西医科大学学报,2006,23(3):444-446

〔摘要〕目的:通过对肿瘤组织P14ARF、突变型p53基因蛋白表达状态与E1B-55K缺陷型腺病毒(简称H101)治疗头颈部鳞癌疗效关系研究,进一步探讨H101基因治疗的作用机制。方法:应用免疫组化法对36例H101治疗的晚期头颈部鳞癌病例进行肿瘤组织P14ARF、突变型p53基因蛋白进行检测,分析肿瘤组织P14ARF、突变型p53基因蛋白表达与H1OlI临床疗效的关系。结果:突变型p53和P14ARF基因蛋白在36例头颈部鳞癌中总阳性表达率分别为55.6 (20/36)和44.4 (16/36)。突变型p53 +P14ARF (即P14ARF基因蛋白无缺失)患者均无有效病例;突变型p53一+P14ARF一(即P14ARF基因蛋白有缺失)患者8例中有4例有效(P>O.05)。结论:对于p53基因无突变的恶性肿瘤,P14ARF基因异常可能是H101能在肿瘤细胞内有效复制并杀死肿瘤细胞的一个重要影响因素。

基因工程改造腺病毒治疗头颈部- 食管鳞癌Ⅲ期临床研究. 广西医学,2006,28(10),1539-1549

[摘要]目的 探讨基因工程改造腺病毒(H101) 局部注射治疗头颈部- 食管鳞癌的疗效和安全性。方法 分治疗组(A1,A2) 和对照组(B1,B2) ,A1组:H101 + PF;B1组:PF;A2组:H101+AF;B2组:AF。结果 A1组共8例,CR 1例,PR 6例,SD 1例; B1组共6例,CR 1例,PR 1例,MR 1例,SD 3例;A2组共2例,均为SD;B2组共2例,MR 1例,SD 1 例。结论 H101对头颈部肿瘤有较好的疗效,且毒副反应较低,易为病人接受。

基因工程改造腺病毒治疗头颈部-食管鳞癌III期临床研究. 广西医学,2006,28(10):1539-1540

[摘要]目的 探讨基因工程改造腺病毒(H101) 局部注射治疗头颈部-食管鳞癌的疗效和安全性。 方法 分治疗组(A1, A2) 和对照组(B1, B2),A1组:H101 + PF;B1组:PF; A2 组:H101 + AF;B2组:AF。 结果 A1组共8例,CR 1例,PR 6例,SD 1例;B1组共6 例,CR 1例, PR 1例,MR 1例,SD 3例;A2组共2例,均为SD;B2组共2例,MR 1例,SD 1 例。 结论 H101对头颈部肿瘤有较好的疗效,且毒副反应较低,易为病人接受 。

肝 癌:

-- (1) Inflammation scores predict the survival of patients with hepatocellular carcinoma who were treated with transarterial chemoembolization and recombinant human type-5 adenovirus H101. PLOS ONE, 2017: 1-16
-- Abstract:
-- Background: The systemic inflammatory response plays an important role in cancer development and progression. An original inflammation-based staging system for predicting survival in patients undergoing transarterial chemoembolization (TACE) combined with recombinant human type-5 adenovirus H101 is not available. This study aimed to validate the prognostic value of inflammation scores for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) who were treated with TACE combined with H101.
-- Methods: The data from 216 patients with HCC who underwent TACE combined with H101 from January 2007 to July 2015 were retrospectively collected, and the association of the inflammation scores with overall survival (OS) was analyzed. Univariate and multivariate analyses were performed to identify variables associated with OS. The prognostic value of the inflammation scores, including the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), neutrophil/ platelet-to-lymphocyte ratio (NLR-PLR), modified Glasgow Prognostic Score (mGPS), prognostic nutritional index (PNI), prognostic index (PI), tumor-node-metastasis (TNM), Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) and Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) staging systems were analyzed and compared using the areas under the receiver operating characteristic curves (AUROCs). -- Results: The estimated 1-, 2-, and 3-year OS rates were 61.3%, 44.2%, and 40.5% for the entire study cohort, respectively; the median OS was 17 months. According to the multivariate Cox proportional hazards model, the pretreatment NLR, tumor diameter and pretreatment alpha-fetoprotein (AFP) levels were independent predictors of OS. The CLIP score had superior discriminative abilities compared with other staging systems, and the NLR-PLR score consistently displayed a higher AUROC value than the other inflammation-based prognostic scores. The combination of the NLR-PLR and CLIP scores exhibited a superior prognostic ability for OS compared to the NLR-PLR or CLIP scores alone.
-- Conclusions: The NLR-PLR score is a more powerful predictive system than the other inflammationbased scores for patients with HCC who were treated with TACE and H101. The predictive ability may be improved by utilizing a combination of the NLR-PLR and CLIP scores.

-- (2) Transarterial chemoembolization combined with recombinant human adenovirus type 5 H101 prolongs overall survival of patients with intermediate to advanced hepatocellular carcinoma: a prognostic nomogram study. Chin J Cancer (2017) 36:59: -- Abstract:
-- Background: Patients with intermediate to advanced hepatocellular carcinoma (HCC) are most commonly treated with transarterial chemoembolization (TACE). Previous studies showed that TACE combined with recombinant human adenovirus type 5 (H101) may provide a clinical survival beneft. In the present study, we aimed to determine the survival beneft of TACE with or without H101 for patients with intermediate to advanced HCC and to develop an efective nomogram for predicting individual survival outcomes of these patients.
-- Methods: We retrospectively collected data from 590 patients with intermediate to advanced HCC who were treated at Sun Yat sen University Cancer Center between January 2007 and July 2015. After propensity score matching, 238 patients who received TACE with H101 (TACE with H101 group) and 238 patients who received TACE without H101 (TACE group) were analyzed. Overall survival (OS) was evaluated using the Kaplan–Meier method; the nomogram was developed based on Cox regression analysis. Discrimination and calibration were measured using the concordance index (c index) and calibration plots.
-- Results: Clinical and radiologic features were similar between the two groups. OS rates were signifcantly lower in the TACE group than in the TACE with H101 group (1 year OS rate, 53.8% vs. 61.3%; 2 year OS rate, 33.4% vs. 44.2%; 3 year OS rate, 22.4% vs. 40.5%; all P < 0.05). Multivariate Cox regression analysis for the entire cohort showed that alpha fetoprotein level, alkaline phosphatase level, tumor size, metastasis, vascular invasion, and TACE with or without H101 were independent factors for OS, all of which were included in the nomogram. Calibration curves showed good agreement between nomogram predicted survival and observed survival. The c index of the nomogram for predict ing OS was 0.716 (95% confdence interval 0.686–0.746).
-- Conclusions: TACE plus H101 extends the survival of patients with intermediate to advanced HCC. Our proposed nomogram provides individual survival prediction and stratifcation for patients with intermediate to advanced HCC who receive TACE with or without H101.

(3) 重组人5型腺病毒注射液在肝癌介入治疗中的疗效探讨. 临床普外科电子杂志, 2015, 3(4): 43-47

[摘要]目的 探讨重组人5型腺病毒在肝癌介入治疗中的疗效。
方法 选择 2008~2015 年间青岛市市立医院收治明确诊断的中晚期肝癌患者 960 例,随机分为观察组和对照组 ( 每组各 480 例 )。对照组在数字减影血管造影 (DSA) 设备引导下行肝动脉化疗剂与栓塞剂灌注,观察组在此基础上给予重组人 5 型腺病毒注射液(5支)。
结果 观察组的总有效率和AFP转阴率均较单纯采用TACE 治疗的对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与治疗组均无明显不良反应。
结论 重组人5型腺病毒联合TACE治疗中晚期肝癌为一种更加有效的治疗方法。

(4)重组人5型腺病毒注射液介入途径给药治疗恶性肿瘤的安全性研究. 上海医药,2013,34(1):24-26

[摘要]目的:观察并总结重组人5型腺病毒通过介入给药后的不良反应并分析其安全性。
方法: 入选82例实体肿瘤患者,包括原发性肝癌、肺癌、前列腺癌、喉癌、食管癌等。随机分成3组,观察组在介入化疗同时通过导管注入重组人5型腺病毒注射液,对照组在介入化疗同时瘤内注射重组人5型腺病毒注射液,空白对照组为单纯介入化疗。观察治疗后不良反应。 结果:观察组发热的发生比例为100%,持续时间(5.2±1.2) d,与对照组相比无差异;畏寒、寒战发生比例为31.4%,持续时间(0.52±0.1) h,与对照组相比有统计学意义;食欲减退的发生比例为85.7%,持续时间(8.3±2.1) d,与对照组相比有统计学意义;恶心、呕吐的发生比例为71.4%,持续时间(0.8±1.2) d天,与对照组相比无统计学意义。
结论:重组人5型腺病毒通过介入及局部注射途径给药均可出现发热、寒战、恶心等不良反应,但持续时间短,经对症处理后均 可消失,治疗肿瘤安全性好。

胰 腺 癌:

超声内镜引导基因重组人溶瘤腺病毒植入治疗晚期胰腺癌初步研究.中华消化内镜杂志,2008,25(7):341-346

【摘要】目的 探讨EUS引导基因重组人5型腺病毒H101植入联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的安全性及其临床价值。方法 自2007年5月一12月,共6例晚期胰腺癌患者于EUS引导下将H101分3点注入瘤体内,第2、9、16天行吉西他滨全身化疗,1个月为1个周期,共2个周期。采用计算机三维重建及灌注成像技术观察肿瘤体积改变及瘤体内部血流灌注情况,记录I临床指标的改善、不良反应及并发症等。结果6例患者均按预定计划完成治疗,其中5例肿瘤体积较治疗前不同程度缩小(18.21%一38.65%),但差异无统计学意义(P=0.078)。l例肝脏转移灶明显缩小。灌注成像显示治疗后2周平均通过时间较治疗前明显延长(P=0.049),血流量、血容量及表面通透性呈有利改变。2例卡诺夫斯基量表评分提高,3例疼痛评分明显下降。3例患者已死亡(生存期分别为2.5、2.5、3个月),3例仍存活患者生存期分别为3、5、10个月。不良反应主要为发热和流感样症状,1例患者发生轻症胰腺炎。结论结果初步提示EUS引导基因重组人5型腺病毒植入治疗晚期胰腺癌临床安全、可行,与吉西他滨联合具有潜在缩小肿瘤体积、破坏肿瘤血供及改善患者生存质量的作用。

瘤内注射重组溶瘤病毒联合吉西他滨化疗治疗中晚期胰腺癌19例疗效观察. 中华胰腺病杂志,2011,11(3): 163-166

【摘要】目的:探讨内镜超声引导下瘤体内注射重组溶瘤病毒(H101)联合吉西他滨化疗治疗中晚期胰腺癌的疗效及安全性。
方法:选择无手术指证的未行抗肿瘤治疗的中晚期胰腺癌患者共19例,于内镜超声引导下行H101瘤体内注射,并于注射后第3、10、17d行吉西他滨静脉化疗(1000 mg/m2),共2个疗程。记录注射前后肿瘤体积,评定疗效;记录患者疼痛及Karnofsky评分变化、不良反应及并发症发生率、生存期。
结果:12例肿瘤体积缩小5.3%~69.7%,但治疗前后的平均体积差异无统计学意义(P=0.275)。19例患者均完成2周期联合治疗。3例 (15.8%)部分缓解;10例(52.6%)稳定;无治愈患者。治疗后平均疼痛评分明显低于治疗前(3.1±1.7比 3.9±1.6,P=0.004)。治疗后Karnofsky 评分明显提高[(68.4±12.1)%比(61.1±9.9)%,P=0.003)]。未发生与操作相关的并发症, 与治疗相关的不良反应主要为发热与腹泻。19例患者生存期为2.5~10个月,随访截止时9例患者仍存活。
结论:内镜超声引导下瘤体内注射重组溶瘤病毒联合吉西他滨化疗治疗中晚期胰腺癌的方法是安全、有效的,能改善患者生存质量、降低疼痛评分。

肺 癌:

H101溶瘤腺病毒联合长春瑞滨/顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌. 肿瘤,2006,26(7):613-617

〔摘要〕目的:探讨溶瘤腺病毒H101瘤内注射联合长春瑞滨/顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。方法:病理学或细胞学确诊的初治NSCLC患者随机接受经皮肺穿刺瘤内注射H101 1.5×1012病毒颗粒联合NP方案化疗(A组)或单纯NP方案化疗(B组)。治疗2个周期后进行一次评价疗效,随访无进展生存时间(TTP)和生存期。结果:A组19例可评价患者中,总体疗效部分缓解(PR)5例,疾病稳定(SD)10例,疾病进展(PD)4例;B组可评价17例中,PR 3例,SD 9例和PD 5例。第1次评价疗效时,A组PD 1例,而B组PD 5例,B组治疗失败率显著高于A组(P<0.05)。2组生存曲线几乎相似,但A组6月、9月和1年生存率均要稍高于B组;A组中位TTP时间也较B组有所延长。A组副反应中,除了非感染发热外,其他不良反应与B组相似。A 组有2例发生轻度气胸。结论:经皮肺穿刺瘤内注射H101联合NP方案治疗晚期NSCLC是可行、安全与有效的。

恶性胸腹腔积液:

(1)胸腔内注射重组人5型腺病毒治疗晚期肺癌恶性胸腔积液的疗效观察. 实用医学杂志,2013,29(17):2885-2886

[摘要]
目的:观察胸腔内注射重组人5型腺病毒(安柯瑞)治疗肺癌恶性胸腔积液的有效性和安全性。 方法:将我院52例肺癌恶性胸腔积液患者随机分为安柯瑞治疗组(26 例)和顺铂对照组(26例),胸腔内分别注射安柯瑞或顺铂,观察治疗有效率、不良反应。
结果:安柯瑞治疗组和顺铂对照组治疗有效率分别为69.23%及53.84%,两组间比较具有显著差异(P<0.05),两组均出现不同程度的白细胞减少,但较之顺铂对照组,安柯瑞治疗组不良反应明显较轻。
结论:安柯瑞胸腔内注射治疗晚期肺癌恶性胸腔积液疗效较 ,毒副反应轻。
(2)白介素-2联合重组人5型腺病毒治疗肺癌并发恶性胸腔积液9 例分析. 中国误诊学杂志,2011,11(7): 1740
摘要
目的: 观察胸膜腔内注入重组人白介素-2和重组人5型腺病毒治疗肺癌并发恶性胸腔积液( MPE) 的疗效和安全性。
方法: 选择南充市第二中医医院2008- 2010年确诊肺癌并发MPE9例, 引流尽胸水后1天胸膜腔内注入白介素2200万U,重组人5型腺病毒1. 5×1012 VP;第4天注入白介素2200万U,重组人5型腺病毒1.0×1012 VP。4周后评价疗效。
结果: 白介素-2联合重组人5型腺病毒治疗肺癌并发MPE的有效率为88. 9%, 患者生活质量明显提高。
结论: 白介素-2联合重组人5型腺病毒是治疗肺癌并发MPE的有效方法。
(3)重组人5型腺病毒胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液. 临床肺科杂志,2010,15(11):1539-1540
摘要
目的:观察重组人5型腺病毒注射液胸腔灌注对肺癌恶性胸腔积液的临床治疗效果。
方法:45 例肺癌恶性胸腔积液患者随机分为观察组(23例)和对照组(22例),两组均应用微创置管胸腔闭式引流结合局部注药,观察组胸腔内局部灌注重组人5型腺病毒注射液,对照组局部灌注顺铂,观察胸腔积液控制情况、毒副反应。
结果:观察组胸液控制有效率为82.61%,完全缓解率47.83%;对照组有效率为40.91%,完全缓解率为18.18%,差异有统计学意义(P < 0.05 )。 观察组和对照组均无严重不良反应。
(4)Oncolytic Virus as an Agent for the Treatment of Malignant Ascites. CANCER BIOTHERAPY & RADIOPHARMACEUTICALS, 2009, 24(1):99-101
Abstract
Oncolytic virus H101 is an adenovirus with an E1B-55KD gene deletion, which selectively replicates in tumor cells, rather than in normal cells, resulting in specific tumor cytolysis. Taking the selective killing of peritoneally planted tumor cells by the oncolytic virus H101 as the rationale for the ascites treatment, we report in this paper the intraperitoneal H101 in 9 patients with malignant ascites. The interval between the paracentesises increased from a mean of 12.4±3.4 to 39.9±11.6 days (p<0.001). The 30-day response was classified into complete response (CR) (no fluid recurrence), partial response (PR) (fluid recurrence 50%), and no response (NR) (fluid recurrence 50% or requiring paracentesis). Nine (9) patients had 3 CRs, 2 PRs, and 4 NRs. Intraperitoneal H101 was well tolerated, and no severe adverse effects were observed. Further, this report also highlights the potential of H101 in malignant ascites treatment.

宫颈癌:

重组人5型腺病毒在宫颈癌动脉化疗栓塞中的疗效评价. 中国实用妇科与产科杂志,2015,31(5):453-457

[摘要]
目的: 探讨重组人5型腺病毒在宫颈癌动脉灌注化疗栓塞中的疗效。
方法 选择2008年6月至2014年12月青岛市立医院收治的经病理证实为ⅠB2~ⅡB期宫颈癌患者92例,随机分为两组, 47例为重组人 5型腺病毒及奈达铂化疗栓塞组(研究组),45例为奈达铂化疗栓塞组(对照组)。84例患者于3~4周后行手术治疗。比较两组动脉化疗栓塞后病灶缩小情况, 鳞状细胞癌抗原 (SCC-Ag)、 高危人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 水平变化,手术情况,术后病理及不良反应。

结果: 动脉灌注化疗栓塞前后研究组与对照组病灶缩小有效率分别为89.36%和84.44%,差异无统计学意义(χ2=0.49, P=0.484);SCC-Ag下降率分别为78.72%和64.44%, 差异无统计学意义(χ2=2.31, P=0.128), HR-HPV下降率分别为57.45%和28.89%, 差异有统计学意义 (χ2=7.63, P=0.006);术中出血量(t=3.57, P<0.001)、脉管瘤栓(χ2=7.11, P=0.008)明显减少,而淋巴结阳性(χ2=0.70, P=0.404)、神经侵袭(χ2=1.74, P=0.188)及宫旁浸润率(χ2=1.30, P=0.254),差异无统计学意义;两组动脉化疗栓塞后高热的发生率差异具有统计学意义(χ2=9.21, P=0.002)。

结论: 重组人5型腺病毒用于宫颈癌动脉灌注化疗栓塞,可一定程度上利于后续手术操作,增强疗效,且无明显不良反应,是宫颈癌治疗研究领域中一个值得提倡的方法。

基础研究

 基础研究 E1B55kDa缺陷型腺病毒对人肝癌细胞的杀伤研究
基因工程腺病毒H101生物学分布研究
膀胱癌细胞CAR的表达对E1B缺失腺病毒抗瘤活性的影响
基因工程腺病毒H101逆转A549DDP细胞对顺铂耐药性的实验研究
溶瘤病毒联合丝裂霉素对膀胱癌细胞体内外杀伤的实验研究
增殖选择性腺病毒体外净化造血干细胞的研究
溶瘤病毒H101联合照射对人肺腺癌细胞系A549凋亡及毒性的研究
重组人5型腺病毒H101联合索拉非尼对肝癌细胞株HepG2的体外抑制作用
基因重组腺病毒H101联合卡铂抗卵巢癌的体外实验研究
基因重组溶瘤腺病毒与无水乙醇瘤内注射联合化疗治疗胰腺癌的对比实验研究
重组人5型腺病毒在体外对A549细胞的影响
调控食管癌癌胚抗原基因表达对溶瘤腺病毒H101抗癌作用的影响
癌胚抗原表达对E1B缺失型腺病毒H101抗癌作用的影响
TSA联合基因工程腺病毒H101治疗食管癌皮下移植瘤的研究

临床研究

 临床研究 E1B缺失腺病毒瘤内注射治疗恶性肿瘤的安全性研究
瘤内注射E1B缺失腺病毒(H101)和化疗联合治疗恶性肿瘤的II临床试验
基因工程腺病毒(H101)瘤内注射联合化疗治疗头颈部及食管鳞癌的III期临床研究
基因工程腺病毒(H101)瘤内注射联合化疗治疗鼻咽癌的疗效观察
H101溶瘤腺病毒联合长春瑞滨/顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌
P14ARF、突变型p53基因表达与H101治疗头颈部鳞癌疗效的关系
p53基因表达与H101治疗恶性肿瘤疗效的关系
放疗联合化疗及瘤内注射EIB缺失腺病毒(H101)综合治疗鼻咽癌的临床研究
基因工程改造腺病毒治疗头颈部_食管鳞癌Ⅲ期临床研究
溶瘤病毒H101结合局部加热治疗对转移肿瘤病灶的远端效应
溶瘤病毒在肝癌介入治疗中的应用
超声内镜引导基因重组人溶瘤腺病毒植入治疗晚期胰腺癌初步研究
溶瘤腺病毒治疗膀胱癌研究进展
Inflammation scores predict the survival of patients with hepatocellular carcinoma who were treated with transarterial chemoembolization and recombinant human type-5 adenovirus H101
Transarterial chemoembolization combined with recombinant human adenovirus type 5 H101 prolongs overall survival of patients with intermediate to advanced hepatocellular carcinoma: a prognostic nomogram study
重组人5型腺病毒注射液在肝癌介入治疗中的疗效探讨
重组人5型腺病毒注射液介入途径给药治疗恶性肿瘤的安全性研究
瘤内注射重组溶瘤病毒联合吉西他滨化疗治疗中晚期胰腺癌19例疗效观察
胸腔内注射重组人5型腺病毒治疗晚期肺癌恶性胸腔积液的疗效观察
白介素-2联合重组人5型腺病毒治疗肺癌并发恶性胸腔积液9 例分析
重组人5型腺病毒胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液
Oncolytic Virus as an Agent for the Treatment of Malignant Ascites
重组人 5型腺病毒在宫颈癌动脉化疗栓塞中的疗效评价

国外研究

 国外研究 一种能在p53缺陷型人肿瘤细胞中选择性复制的腺病毒突变株
一种E1B基因减弱的腺病毒ONYX-015导致了肿瘤特异性细胞裂解,其抗肿瘤疗效可被标准化疗药物增强
ONXY-015,一个潜在的抗癌腺病毒,它在肿瘤细胞中的复制与p53状态无关
P53依赖性细胞死亡或凋亡对于腺病毒的有效感染是必需的
ONYX-015腺病毒和化疗对于复发头颈部鳞癌前瞻性II期临床试验
ONYX-015在肺癌细胞系以及肺癌病人原代培养细胞中和化疗的协同作用
E1B55k和p53粘合的腺病毒有效诱导细胞死亡
E1B-55kD基因删除腺病毒ONYX-015在晚期头颈癌病人p53突变肿瘤中的选择性复制和溶瘤作用的II期临床试验
E1B减弱腺病毒ONYX-015的I期临床试验,对复发头颈部癌症患者瘤内给药
ONYX-015体内抗肿瘤活性受p53状态所影响并因放疗而增强
选择复制性腺病毒ONYX-015瘤内给药联合顺铂和5-fu治疗患者复发头颈部癌症的对照试验
一个选择复制型腺病毒和基于顺铂的化疗联合应用的效果:决定于顺序而不是P53的功能状态或是给药途径
p14ARF调控ONYX-015对于含有野生型p53的间皮瘤细胞裂解效果
一个选择复制型腺病毒ONYX-015对复发头颈部癌瘤内给药的II期临床试验
E1B-55kD基因删除腺病毒ONYX-015(dl1520)每三周从第1天到第5天腹腔内注射治疗复发性难治性上皮性卵巢癌的I期临床试验
E1B-55kD删除腺病毒ONYX-015的溶瘤活性在异种移植人恶性脑胶质瘤中不依赖于细胞p53状态
E1B基因缺失腺病毒ONYX-015诱导人甲状腺未分化癌细胞死亡
肝动脉灌注选择复制型溶瘤病毒dl1520的II期临床实验――病毒,免疫和临床研究终点
抗肿瘤腺病毒ONYX-015复制性不是p53和p14ARF肿瘤抑制因子所控制
一种采用同源重组技术以获得肿瘤特异性复制的新型腺病毒载体
CI-1042静脉给药治疗转移性结直肠癌患者的II期临床试验
ONYX-015 Enhances Radiation-Induced Death of Human Anaplastic Thyroid Carcinoma Cells
Replication of an E1B 55-Kilodalton Protein-Deficient Adenovirus (ONYX-015) Is Restored by Gain-of-Function Rather than Loss-of-Function p53 Mutants
Topical ONYX-015 in the Treatment of Premalignant Oral Dysplasia Another Role for the Cold Virus
减弱的腺病毒ONYX-015作为漱口水治疗用于癌前口腔异常增生
瘤内内窥超声注射ONYX-015和静脉注射吉西他滨治疗不可切除性胰腺癌的I II期临床试验
溶瘤腺病毒ONYX-015对肝胆肿瘤患者病灶内给药II期临床试验以及和p53相关性研究
修饰的嵌合腺病毒ONYX-015在来源于患者胆囊癌移植的肿瘤和基质细胞中持久性复制
一个前体药物方案,使用基于ONYX-015复制病毒来传递兔羧酸酯酶进肿瘤细胞用来转换CPT-11成SN-38
一种广泛适用的,个性化的,热休克蛋白介导的溶瘤疫苗
与病毒转录调控元件的隔离增强了腺病毒载体肝细胞瘤特异性基因表达
一个关于E1B减弱腺病毒ONYX-015在辅助治疗中注射入复发恶性胶质瘤瘤周区域的开放式,剂量增大,多研究机构的I期临床试验
The dl1520 Virus Is Found Preferentially in Tumor Tissue after Direct Intratumoral Injection in Oral Carcinoma
晚期癌症病人联合化疗瘤内注射重组腺病毒H101
晚期病毒RNA出核,而不是p53失活,决定了ONYX-015的肿瘤选择性
治疗胰腺癌的新策略:溶瘤病毒疗法
Effects of Febrile Temperature on Adenoviral Infection and Replication Implications for Viral Therapy of Cancer
热休克表现出E1B-55K晚期功能并选择性使抗性肿瘤细胞对ONYX-015溶瘤病毒疗法敏感
溶瘤病毒疗法-临床经验
溶瘤腺病毒-选择性针对肿瘤细胞
溶瘤性腺病毒H101的长期毒性
细胞的不凋亡导致删除E1B的腺病毒在p53缺陷型肺癌细胞中的复制
新进展:溶瘤病毒和肿瘤之间的战争
Gene Therapy for Cancer Treatment Past, Present and Future
腺病毒E1B-55kD蛋白对于正常人成纤维细胞mRNA出核调节和有效进入感染晚期都是必需的
正常人肺细胞基因表达情况受到病毒E1B的影响
中国的溶瘤腺病毒临床试验
 
 
 
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